Преодоление повторных неудач врт 14. 01. 01- акушерство и гинекология - umotnas.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
страница 1страница 2
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Акушерство и гинекология 1 178.29kb.
Акушерство и гинекология 1 108.38kb.
Оптимизация хирургического лечения больных миомой матки. 14. 3 621.42kb.
Акушерство и Гинекология Прием и консультация 1 52.06kb.
Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин позднего репродуктивного... 1 316.49kb.
Вопросы для подготовки к вступительному экзамену в клиническую ординатуру... 1 85.16kb.
Комплексная клиническая, медико-генетическая диагностика и терапия... 1 296.51kb.
Повышение эффективности лечения андрогензависимых дерматопатий у... 1 299.26kb.
Восстановление репродуктивного здоровья у пациенток с различными... 3 559.15kb.
Гинекология древнейшая наука, так как напрямую связана с продолжением... 1 35.36kb.
«состояние шейки матки в прогнозировании течения родов при перенашивании... 1 286.54kb.
Контрольная работа № по теме «Световые явления» Вариант-1 Часть А. 1 45.81kb.
Викторина для любознательных: «Занимательная биология» 1 9.92kb.

Преодоление повторных неудач врт 14. 01. 01- акушерство и гинекология - страница №2/2


Таблица 3.

Результаты программ ВРТ в обследуемых группах I когорты. (абс/%).

Группы

Протоколы

Количество

программ ВРТ



Количество

полученных

ооцитов


Количество

полученных

эмбрионов


Кол-во беремен-ностей

короткий

длинный

ЭКО

ЭКО/

ИКСИ


I

79*

(54,4%)


8*

(9,0%)


54*

(40,9%)


33

(29,4%)


427*

(30%)


348*

(29,4%)


47

(65,3%)


II

49**

(33,6%)


3**

(3,5%)


21**

(16,1%)


31

(27,7%)


327**

(23%)


28**7

(24,3%)


29

(50,8%)


III

5***

(3,7%)


62***

(69,7%)


42***

(31,7%)


25***

(22,3%)


397***

(28%)


346***

(29,2%)


41

(51,9%)


IV

12^

(8,3%)


16 ^

(18,8%)


15^

(11,3%)


13^

(11,6%)


268^

(19%)


203^

(17,1%)


12

(42,8%)


Всего

145

89

132

112

1419

1184

129 (39,9%)

Примечание:*- достоверность различий между I и II группой (р<0,05);** - достоверность различий между II и III группой(р<0,05);*** - достоверность различий между III и IV группой(р<0,05), ^ - достоверность различий между I и IV группой (р<0,05).

При проведении программ ВРТ у первой когорты нами получены следующие результаты (таблица 3): проведено 234 протокола ВРТ, получено 1419 ооцитов, из них получено 1184 эмбриона. Беременности наступили у 129 женщин, что составило 39,9%, из них самостоятельных 17 (5,3%).

Выбор метода лечения супружеских пар 2 когорты (совместимых по HLA антигенам II класса) был основан на литературных данных, в том числе работе Clark D.A. at al, 2005. Данная группа авторов пришла к выводу, что введение иммуноглобулинов у пациенток с иммуно-генетическими формами бесплодия способствует иммуномодуляции через реализацию следующих патогенетических механизмов: снижение актичности и цитотоксичности NK клеток в периферической крови, эндометрии и децидуальной ткани; блокада Т клеточных рецепторов; снижение уровней провоспалительных цитокинов Th1 происхождения; повышение активности Т-супрессоров; блокада Т рецепторов В клеток и снижение выработки антител (в том числе и аутоиммунных); индукция апоптоза моноцитов и Т-лимфоцитов. Однако, убедительных результатов клинических исследований авторами представлено не было.

Поэтому для второй когорты пациентов, имеющих совпадение по HLA-системе, в рамках подготовки к проведению программ ВРТ была проведена иммуноглобулинотерапия иммуноглобулином человеческим 25 мл внутривенно капельно трехкратно через день в 2 этапа: первый в процессе стимуляции суперовуляции, а второй – при наступлении беременности на 5-7 неделе.

После первого этапа лечения проводился контроль интерферонового и иммунного статусов, согласно результатам которого, после проведенного лечения произошло улучшение иммунного и интерферонового статусов (Рис. 1, Рис. 2) .


Вероятнее всего данный эффект связан с влиянием иммуноглобулинов на формирование локальной иммуносупрессии. Отсутствующие молекулы CD200 связываются с рецепторами на клетках эндометрия и запускают весь каскад реакций, обеспечивающих материнскую толерантность к отцовским антигенам (Carp H.J.A, 2000).
Таблица 4.
Эффективность программ ВРТ в обследуемых группах ll когорты, аллогенных по HLA-системе (абс/%).

Группы

Протоколы

Количество

программ ВРТ



Количество

полученных

эмбрионов


Количество

полученных

беременностей.


короткий

длинный

ЭКО

ЭКО/

ИКСИ


I

35* (29,2)

13 (40,6)

22* (24,7)

26 (41,3)

2128 (29,6)

22%

II

85 (70,8)

19 (59,4)

67 (76,3)

37 (58,7)

503 (70,4)

24%

всего

120

32

89

63

715

46%

Примечание: * - достоверность различий между группами (p<0,05).
Как видно из таблицы 4, во второй когорте было проведено 152 цикла ВРТ, получено 715 эмбрионов, было перенесено в полость матки не более двух эмбрионов, наступило 70 беременностей (46%).

Практически у всех мужчин третьей когорты с астенотератозооспермией и олигоастенотератозооспермией использовалось ЭКО/ИКСИ. При азооспермии методом выбора стали ЭКО/ТЕSA/ИКСИ и ЭКО/донорская сперма. При азооспермии, связанной с паротитом и хромосомными вариациями, нами в качестве метода лечения был выбран ЭКО/донорская сперма. ЭКО/ИКСИ и ЭКО/TESA/ИКСИ использовались преимущественно у мужчин с нарушением генов AR и CFTR. ЭКО/TESA был востребован у мужчин с нарушениями генов AZF и AR. Следует признать, что наиболее эффективным оказался метод ЭКО/донорская сперма (80%). Практически не отличаются по эффективности друг от друга ЭКО/ИКСИ и ЭКО/TESA/ИКСИ (44% и 40% соответственно). Меньшую эффективность показали ЭКО/ИКСИ/ПГД и ЭКО/TESA/ИКСИ/ПГД (20% и 15% соответственно). Суммарная эффективность выбранных нами методов лечения мужского бесплодия составила 46,9% (таблица 5).


Таблица 5.

Результат проведения программ ВРТ III когорты (абс/%).

группы

Количество яйцеклеток

Оплодотворение

яйцеклеток



Количество

эмбрионов



Количество

беременностей



I-ЭКО/

ИКСИ


1352*,+ (68,8%)

1325*,+ (68,8%)

1219*,+ (76,4%)

75*,+

(44%)


II-ЭКО/ИКСИ/

ПГД


126** (6,0%)

124**( 6,4%)

50** (3,1%)

3**

(20%)


III-ЭКО/ТЕSA/

ИКСИ


160#,### (8,0%)

156#,###(8,3%)

94#,###( 5,9%)

8#,###

(40%)


IV- ЭКО/ТЕSA/

ИКСИ/ПГД


54##,++ (3,0%)

53##,++ (2,7%)

20##,++ (1,3%)

1##,++

(15%)


V –ЭКО/

донорская

сперма


272*** (14,2%)

266*** (13,8%)

213*** (93,3%)

27***

(80%)


всего

1964

1924

1596

114

46,9%


Примечание: * - достоверность различий между I и II группой (p<0,05); ** - достоверность различий между II и V группой (p<0,05); *** - достоверность различий между I и V группой(p<0,05) ; # - достоверность различий между III и V группой (p<0,05); ## - достоверность различий между IV и V группой ; (p<0,05) ### - достоверность различий между III и IV группой (p<0,05); + - достоверность различий между I и III группой (p<0,05); ++ - достоверность различий между I и IV группой (p<0,05).
В результате частота наступления беременности составила 15-38% на попытку и зависела от степени выраженности повреждения репродуктивной системы, длительности бесплодия и возраста пациентов. Тем не менее, в ряде случаев оказалось, что наступление беременности с использованием собственных гамет невозможно, это касается, прежде всего, ситуаций, когда тяжелые формы патоспермии сопряжены с генетическими дефектами. В других ситуациях, при наличии грубых внутриматочных синехий частота наступления беременности составила лишь 5%, что делает необходимым обсуждение вопроса об использовании суррогатной матери. В целом мы считаем, что наличие в анамнезе многократных неудачных попыток ЭКО и прогнозируемая эффективность лечения бесплодия этим методом не более 10%, предопределяет необходимость обсуждения вопросов использования гамет донора или суррогатной матери.

Проведенное исследование показало, что, невзирая на ведущий фактор бесплодия, имеющий место у пациенток выделенных групп, все больные имеют сходные нарушения иммунной системы, гормональной регуляции, метаболических процессов. Это своего рода «лицо» длительного и безуспешного лечения бесплодия, включающее в себя помимо специфических характеристик, присущих каждой форме бесплодия, ряд общих неспецифических изменений, которые, порой, выходят на первый план.

В рамках обсуждения мы считаем возможным предложить следующую гипотезу: особенности базисного метаболизма, в том числе и эндокринного, и цитокинового контуров, определяют прогноз эффективности ВРТ. Такой подход позволяет изначально определять «группу резистентности» к ЭКО.

Представленный в настоящей работе системный подход к преодолению неудачных попыток ЭКО у супружеских пар, позволяет оптимизировать диагностические и лечебные мероприятия в целом и в значительной степени решить проблему преодоления неудач ВРТ.




Когорты

III - Супружеские пары с мужским бесплодием

Аденомиоз

эндометриоз



Изменения в иммунологическом и интерфероновом статусах

Хромосомные вариации




HLA-частично аллогенные

HLA-сингенные

Исследование генов CFTR, AR и AZF

Цитогенетические исследования

Изменение длины AR

Мутации CFTR

Делеции AZF

Хромосомные вариации

Хромосомные аномалии

Нормозооспермия

Астенотератозооспермия

Олигоастенотератозооспермия

Азооспермия



HLA типирование

HLA- аллогенные




Общеклинические исследования (стандартные),спермограмма.



Хронический эндометрит

ВМ синехии, гиперпластические процессы в эндометрии




Изменение цитокинового профиля

Рисунок 3. Алгоритм обследования супружеских пар с неудачными попытками ЭКО

Когорты





Супружеские пары:

Беременность:

Введение иммуноглобулинов трехкратно до 6 недель беременности.




Рисунок 4. Алгоритм дифференцированного подхода к выбору методов преодоления неудач ЭКО.


Повторное обследование

восстановление микроциркуляции

физиотерапия (лазер)

иммуномодулирующее лечение

восстановление гормонального гомеостаза (КОК)

плазмоферез

метаболическая терапия





ВЫВОДЫ.

  1. Клиническими факторами риска неудачных попыток ЭКО и бесплодия в целом, имманентными для всех супружеских пар, являются: воспалительные заболевания репродуктивной сферы, длительность бесплодия более 5 лет, нарушения менструального цикла, аборты и выкидыши в анамнезе, оперативные вмешательства на органах брюшной полости и малого таза, наличие инфекций, передаваемых половым путем.

  2. Гинекологическая заболеваемость пациенток с неудачными попытками ЭКО весьма велика. У пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием с неудавшимися попытками ВРТ в анамнезе чаще всего отмечается хронический сальпингооофорит и эндометриоз (56% и 26,4%); при эндокринном бесплодии - кисты яичников (21,5%) и эндометриоз - ассоциированные причины – аденомиоз, миома матки и кисты яичников (24%, 20,2% и 21,5%), при сочетанных формах бесплодия – кисты яичников и заболевания шейки матки (67,8% и 64,3%), оперативные вмешательства на органах малого таза (81,5%).

  3. Структурно-функциональные изменения эндометрия имеют место практически у всех пациенток с различными формами женского бесплодия. Трансформация эндометрия представлена: расстройством субэндометриального кровотока, несоответствием структуры эндометрия дню менструального цикла, склеротическими и иммунологическими изменениями у 100% женщин, с трубно-перитонеальным у 85,4% - с маточным и у 73,4% - с эндокринным бесплодием.

  4. Структура внутриматочных заболеваний отличается по группам: при трубно-перитонеальном - ХЭ в 12,8%; эндокринном – гиперпластические процессы эндометрия (ПЭ и ГЭ) в 17,9% и 25% соответственно, при эндометриозе - аденомиоз в 100% наблюдений. Неполноценная секреторная трансформация эндометрия встречается у 26,9% всех женщин и преобладает в группе с эндокринными факторами бесплодия - 45%.

  5. Нарушение экспрессии рецепторов эндометрия к стероидным гормонам (эстрогенам и прогестерону) определяется у 56,5% женщин с маточными формами бесплодия: отсутствие и/или понижение ЭР наблюдается при трубно - перитонеальном в 25,9%, при эндометриоз - ассоциированном - в 19,5%, а при эндокринном - в 11,1%.

  6. Эндокринные нарушения имеют место более, чем у половины женщин с неудачными ЭКО в анамнезе. У женщин c маточным фактором бесплодия отмечается снижение концентрации эстрадиола в периовуляторный период и уменьшение продукции прогестерона в лютеиновую фазу цикла. У пациенток с эндокринным бесплодием отмечаются наиболее глубокие нарушения гормонального гомеостаза (повышение андрогенов - ДГАЭ-SO4- 34,4±28,2 нмоль/л и Т4- 19,9±1,1 пмоль/л) и снижение уровня П до 25,7 нмоль/л).

  7. 65% супружеских пар с иммуногенетическими факторами бесплодия являются частично аллогенными по антигенам гистосовместимости II класса, причем у 50% исследуемых супружеских пар имеет место совпадение по 3 и более аллелям. Совпадения по аллелям 15(02) и 15 гена DRB1, 0501.0102,0301.0201 гена DQA1 и аллелям 0602-8,0301 гена DQB1 являются дополнительным прогностическим критерием бесплодия у супружеских пар.

  8. Снижение концентраций в фолликулярной жидкости IL-2, IL-4, IL-7 и IL-8 у женщин первой когорты с неудавшимися попытками ВРТ является информативным признаком возможной неэффективности ЭКО, что подтверждается результатами математического анализа диагностически значимых диапазонов содержания цитокинов. Разработанная методика раннего прогноза успешности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО) отражает патогенетическую роль нарушений цитокинового контура в регуляции фолликулогенеза.

  9. Наиболее вероятной причиной неудач ВРТ, обусловленные мужскими формами бесплодия, являются генетические изменения. В группе пациентов с олигозооспермией хромосомные варианты выявлены в 5,7%, а хромосомные абберации в виде структурных и численных аномалий при азооспермии достигает 12,8%. Изменения кариотипа у мужчин имеют сильную положительную связь с азооспермией (+0,8; р < 0,05), астенотератозооспермией (+0,7; р < 0,05). Указанные исследования являются необходимыми для прогнозирования исходов ВРТ. Выбор программы ЭКО с использованием спермы донора является оправданным в случаях азооспермии, связанной с паротитом и хромосомными вариациями.

10. Разработанный алгоритм диагностики состояния репродуктивной системы каждой супружеской пары с неудачными попытками ВРТ в анамнезе, позволил добиться оздоровления (устранения причин неудач ЭКО) у 65,3% с трубно-перитонеальным бесплодием, 50,8% с эндокринным, у 51,9% - с аденомиозом, 42,8% - с сочетанными формами (I когорта). Результативность ВРТ в данной когорте составила 39,9%. У пациентов II когорты 46% наступления беременности, из них с сингенностью по HLA – системе наступление беременности достигает 22%, с частичной аллогенностью – 24%. У пациентов III когорты (мужчины с патоспермией) достигались положительные результаты в 46,9%: при использовании методов ЭКО/ИКСИ – 44%, ЭКО/ИКСИ/ПГД – 20%, ЭКО/TESA/ИКСИ – 40%, ЭКО/TESA/ИКСИ/ПГД – 15%, ЭКО/донорская сперма – 80%



Практические рекомендации.

  1. При двух и более неудачных попытках ЭКО в анамнезе необходимо провести комплексную оценку состояния репродуктивной системы супружеской пары, включающее исследование состояния эндометрия и исключение внутриматочной патологии; тестирование по локусам комплекса гистосовместимости II класса, обязательные молекулярно–генетические исследования у мужчин с патоспермией.

  2. Исходя из того, что морфофункциональные изменения выявлены у всех женщин с неудачными попытками ЭКО в анамнезе, целесообразно проводить подготовку эндометрия в соответствии с алгоритмом, представленным в настоящей работе (рис.2).

  3. При обнаружении совпадений в 3 и более локусах системы HLA II класса целесообразным является проведение подготовительных мероприятий с использованием иммуноглобулинотерапии.

  4. При обнаружении внутриматочных изменений в виде грубых, длительно существующих синехий, хирургическое лечение и последующая подготовительная терапия обеспечивает наступление беременности в программах ЭКО лишь у 5% таких супружеских пар, что диктует необходимость обсуждения вопроса об использовании суррогатного материнства у этого контингента больных.

  5. Мужчинам с тяжелой формой патоспермии необходимо проводить цитогенетическое и молекулярно-генетическое обследование. При обнаружении изменений в кариотипе, связанных с хромосомными вариациями, ровно как перенесенный эпидемический паротит, могут приводить к необратимым нарушениям сперматогенеза (у 20,8% ) мужчин, что требует использования спермы донора.

  6. Значение цитокинов IL-2, IL-4, IL-7 и IL-8 в фолликулярной жидкости ниже 7,0; 2,0; 6,0; 25,0 пкг/мл соответственно может служить прогностическим маркером неудачи ЭКО, что следует учитывать при планировании переноса эмбрионов.

Список научных работ по теме диссертации.


  1. Вартанян Э.В., Маркин А.В., Разгуляева Е.А.. Опыт применения иммунокоррекции препаратами иммуноглобулинов у женщин, имеющих HLA-совместимость с партнером. // «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» «Проблемы репродукции». -2004. -№5. -Стр. 90-92.

  2. Вартанян Э.В., Петухова Н.Л., Маркин А.В., Курносова Т.Р. Иммуноглобулиновая коррекция бесплодия у HLA-совместимых супружеских пар. // Материалы XVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Ростов-на-Дону. -2006.- Стр.25-26

  3. Вартанян Э.В., Сэпп О.Н., Курносова Т.Р., Маркин А.В. Роль генетической диагностики в коррекции мужского бесплодия. // Материалы XVI международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Ростов-на-Дону. -2006. -Стр.48

  4. Вартанян Э.В., Сэпп О.Н., Маркин А.В., Курносова Т.Р. Роль генетической диагностики в коррекции мужского бесплодия. // Вестник РГМУ. -2007. -№6. -Стр.44-49.

  5. Вартанян Э.В., Маркин А.В., Курносова Т.Р., Цатурова К.А. Генетические факторы бесплодия у мужчин с тяжелой олигозооспермией и азооспермией. // Бюллетень СО РАМН. Приложение №1. -2008. -Стр.23-26

  6. Вартанян Э.В., Курносова Т.Р., Цатурова К.А. Значение HLA-системы в ведении супружеских пар в программах ЭКО. // Материалы международной научно-практической конференции «Иммунологические аспекты репродукции человека». - Новосибирск. 2008. -Стр.47

  7. Вартанян Э.В., Маркин А.В., Курносова Т.Р., Цатурова К.А. Хромосомные факторы бесплодия у мужчин с олигозооспермией и азооспермией. // Проблемы репродукции. -2008. -Стр.374

  8. Вартанян Э.В., Курносова Т.Р., Цатурова К.А. Исходы ЭКО у супружеских пар с совпадением по HLA-системе. //Проблемы репродукции -2008. -Стр.374.

  9. Вартанян Э.В., Маркин А.В., Курносова Т.Р. Бесплодие, обусловленное генетическими причинами у мужчин с тяжелой олигозооспермией и азооспермией. // Вестник Уральской медицинской академической науки -2008. -№2. -Стр8.

  10. Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Мазур С.И., Аникина Т.А. Иммуногенетические факторы неудачных попыток ЭКО. // Вестник Российского университета дружбы народов. -2009. -№5. -Стр. 86-90

  11. Вартанян Э.В., Цатурова К.А. Беременность у женщин с совместимостью по HLA-системе с супругом. // Вестник российского университета дружбы народов. -2009. -№7. -Стр.137-141.

  12. Вартанян Э.В., Маркин А.В., Цатурова К.А., Кибардинаи Н.В., Аникина Т.А. Влияние мужского фактора бесплодия на эффективность применения вспомогательных репродуктивных технологий. // Вестник Российского университета дружбы народов. -2009. -№5, -Стр.91-96

  13. Вартанян Э.В., Серебренникова К.Г., Чмырь Е.Н., Лапшихин А.А., Самойлов М.В., Бессмертная В.С. Эндометрий пациенток с бесплодием и методы его коррекции. // Вестник Российского университета дружбы народов. -2010. -№5. -Стр.166-174.

  14. Вартанян Э.В., Петрин А.Н., Курносова Т.Р. Генетические факторы мужского бесплодия. // Проблемы репродукции. -2010. -№2. -Стр. 74-77.

  15. Вартанян Э.В., Самойлов М.В., Серебренникова К.Г., Цатурова К.А. Особенности экспрессии рецепторов эндометрия к стероидным гормонам у пациенток с бесплодием. // Вестник Новосибирского государственного университета. -2010. -Т.8. -Вып.4. -Стр.52-56.

  16. Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Мазур С.И. Значение степени аллогенности супружеских пар по антигенам гистосовместимости 2 класса при бесплодии неясного генеза. // Проблемы репродукции -2010. -Стр. 220-221.

  17. Вартанян Э.В., Айзикович И.В., Антонов А.Р. Причины неудач ЭКО. // Проблемы репродукции. -2010. -№3. -Стр. 57-61.

  18. Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Маркин А.В. Преодоление неудач вспомогательных репродуктивных технологий при лечении бесплодных супружеских пар. // Доктор.Ру. - 2011. -№9(68) -Стр. 31-34

  19. Вартанян Э. В., Цатурова К. А., Айзикович И. В. Цитокиновый профиль фолликулярной жидкости у женщин с длительным бесплодием в анамнезе. // Доктор.Ру. - 2011. -№9(68) -Стр. 39-42

  20. Вартанян Э.В., Мартышкина Е.Ю., Цатурова К.А. Роль сочетанной патологии в неудачных протоколах ЭКО. // Акушерство.Гинекология.Репродукция -2011. -№4 том 5. –Стр. 40-43

  21. Вартанян Э. В., Цатурова К. А., Айзикович И. В. Влияние цитокинов в фолликулярной жидкости на качество ооцитов у женщин с длительным бесплодием. // Вестник РГМУ. - 2011. -№6 -Стр. 45-49

В диссертации представлены концепция новых лечебно-диагностических мероприятий для преодоления повторных неудач вспомогательных репродуктивных технологий. В результате выполнения работы получены новые данные, позво­ляющие расширить существующие научные представления о роли морфофункциональных характеристик эндометрия, системных нарушений иммунного и цитокинового статуса и комплекса гистосовместимости HLA у супружеских пар, а так же в регуляции фертильной функции мужчин с патоспермией, и раскрыть патогенетические механизмы неудач ВРТ. Обоснованы лечебно-диагностические мероприятия при различных формах женского бесплодия. Особенности экспрессии рецепторов (ЭР) к стероидным гормонам слизистой оболочки матки у пациенток с неудавшимися попытками ВРТ явились прогностическим критерием наступления и сохранения беременности. Показано, что одним из факторов, определяющих эффективность или неудачу ВРТ, является нарушение цитокин-опосредованных механизмов регуляции репродуктивного процесса в организме. При выявлении совпадений в трех и более локусах HLA-системы II класса у супружеских пар разработана комплексная иммуноглобулинотерапия, которая повысила эффективность методов ВРТ практически вдвое. Впервые проведена оценка взаимосвязи генетических нарушений с патоспермией у мужчин с бесплодием. На основании полученных результатов разработаны научно-методические подходы к прогнозированию, диагностике и лечению репродуктивных нарушений у супружеских пар с бесплодием и неудачными попытками ЭКО в анамнезе.
The thesis presents the concept of new therapeutic and diagnostic measures to overcome the repeated failures of assisted reproductive technologies. As a result of the work were obtained new data that enables to expand existing scientific understanding of the role of morpho-functional characteristics of the endometrium, systemic disorders of immune and cytokine status and histocompatibility complex in couples, as well as in regulating the function of the fertile men with patospermia, and disclose the pathogenetic mechanisms failure of ART. In this work were grounded diagnostic and treatment activities in various forms of female infertility. Features of receptor expression (ER) to the steroid hormones in the endometrium in patients with failed attempts to ART were predictors of the onset and maintaining pregnancy. It is shown that one of the factors determining the effectiveness or failure of assisted reproduction is a violation of cytokine-mediated mechanisms of regulation of the reproductive process in the body. It was developed a comprehensive therapy with immunoglobulins, if found to match three or more loci of HLA-class II married couples, which increased the efficiency of methods of ART nearly doubled. For the first time assessed the relationship of genetic disorders with patospermia in men with infertility. Based on the results of this work are developed scientific and methodological approaches to the prediction, diagnosis and treatment of reproductive disorders in couples with infertility and unsuccessful attempts at IVF in history.

1 См. страницу 15.



<< предыдущая страница