страница 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Похожие работы
|
Лекция 4 Фармакотерапия язвенной болезн - страница №1/1
Лекция 4 Фармакотерапия язвенной болезнШирокий спектр средств растительного, минерального и др. происхождения традиционные препараты более 1000 наименований.Современные препараты проверенные согласно современным стандартам в условия двойного слепого плацебо контролируемого рандомизированного исследования - эта группа более узкая, но она имеет реальные возмож-ности для получения фармакологического эффекта. Оценка препаратов проводится согласно международным стандартам в лабораторных условиях, в условиях клиники и производственной практикм. Определение патофизиологических механизмов факторов агрессии и защиты Фактор агрессии
Факторы защиты: слизисто-бикарбонантный барьер, фосфолипидный сурфактант, эндогенные гисто просп простагландины, высокая репаративно-регенеративная способность слизистой желудка Патогенетические факторы язвообразования1. Хроническое воспаление провоцируемое Н.Р. 2. Кислотно пептический фактор 2.1. Повышение агрессивных свойств
2.2. Снижение защитных свойств
Схема классификации противоязвенных препаратов1. Средства предупреждающие и устраняющие кислотно-пептическую агрессию1.1. Антисекреторные средства
1.2. Антацидные средства2. Средства вызывающие деколонизацию (Eradicationis) 3. Средства увеличивающие защитные свойства слизистой
Антисекреторные препараты - современное представление Общая схема действия: Протонная помпа при своей работе выделяет ион водорода в просвет желудка в обмен на ион калия. При активации секреции усиливается и кислотная и бикарбонатная секреция. Регуляция осуществляется нервными, гуморальными и др видами регуляции. Гастрин усиливает секрецию париетальных клеток, и через n. vagus увеличивает выброс гистамина. Н2-гистаминовые блокаторы или блокаторы протонной помпы они избиратольно действуют на секрецию HCl и не действуют на другие виды секреции. Н2- гистаминовые рецепторы и протонная помпа специфичны и разрабатывались лекарства взаимодействующие только с этими субстратами. 25 лет назад появились первые Н2-гистаминовые блокаторы. Сейчас 3 поколения: 1 поколение - цимитидин на базе имидозольного кольца 2 поколение - ранитидин на основе фуранов 3 поколение - фамитидин, низатидин, фоксатидин производные тиозола. Отличие поколений препаратов по увеличению активности, по увеличению безопасности и селективности. Они гидрофильны, плохо проникают через ГЭБ и у них отсутствует центральное действие.
Фармакокинетические показатели
При почечной недостаточности может быть задержка препарата. Нес-мотря на короткое время периода полувыведения, благодаря токсической безопасности препаратов можно дать большую дозу и таким образом значи-тельно увеличить время терапевтической концентрации, у последних поко-лений естественно увеличен уровень безопасности. Циметидин связывается с Н2-гистаминовыми рецепторами и подавляет секрецию от влияний исходя-щих от гистамина. Это типичные конкуренты рецепторов гистамина и их действие по принципу доза-эффект.
Схема дозировки Н2-гистаминовых блокаторов
Применение Н2-гистаминовых блокаторов
рецидивное лечение, около 10% больных рефрактерно к блокаторам, противорецидивная терапия 1 раз на ночь уменьшает рецидивы в 2 раза, проти- ворецидивное длительное лечение в большинстве случаев предупреждает рецидивы и только в 10% язвы рецидивируют.
Побочные эффекты: 1. При резкой отмене после длительного лечения может быть крово-течение и рецидив язвы, так как увеличивается количество гистаминовых рецепторов и мощная секреция. 2. Побочных эффектов не более 2% - кожная сыпь, бессонница, импо-тенция, депресия, взаимодействие с цитохромами, у пожилых могут прони-кать через ГЭБ и вызывать нежелательные эффекты. Лекарства взаимодействующие с цитохромами 450:
БЛОКАТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫПротонная помпа при своей работе выделяет ион водорода в просвет же-лудка в обмен на ион калия. Омепрозол - сам он не действует это пролекарство, он попадает в кислую среду и образуется сульфоновая кислота и затем амид сульфоновой кислоты и он образует через SH группы ковалентные связи с энзимами. Фармакокинетические показатели
Препарата уже нет а он продолжает действовать. Он стабилен в нейтральной среде и разрушается в кислой.
Показания
омепразол мало токсичен побочные эффекты на уровне плацебо - тош-нота, диарея, боли в животе, головная боль. Лекарство взаимодействует с цитохромами 450. ПИРЕНЗЕПИН, ГАСТРОЗЕПИНИх место действия мускариновые рецеппторы, на нервные сплетения и это действие селективное на секреторную функцию, но селективность их явно недостаточна, базальную секрецию снижают на 50%, стимулированную ещё менее. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВАВ 80-х годах они пережили ренесанс и были средством монотерапии, но сейчас увлечение спало, однако эти средства используют наряду с ан-тисекреторными. Требования:
В состав входит бикарбонат натрия, Са, Mg, Al (окись магния, гидроокись магния и гидроокись аллюминия). Применяются не в отдельности, а комбинации - викалин, викаир, альмагель, фосфалюгель. Оценка эффективностиНатрия гидрокарбонат магний кальций альмагель фосфалюгель Маалокс и другие препараты более мощные их нейтрализующая способ-ность 20-30 милиэквивалент на одну дозу. Реакции нейтрализации Al(OH)3 + HCl --- AlCl1 CaCO3 + 2HCl --- CaCl2 Fl2 + Cl NaHCO3 + HCL --- NaCl + H2O + CO2 Mg(OH) + 2HCl --- VgCl2 + H2O Эффекты вызываемые антацидами
Период полуэлиминации антацидов составляет 20 минут и более 30 минут они не действуют. Для эффективного использования назначать нато-щак и назначать с антисекреторными средствами и сочетать с приёмом пи-щи и если назначать через час после еды то эффект удлиняется на 2-3 часа. 50 мэкв/час (1200 мэкв/сек) Откоректированная доза 144 мэкв/час через 1 час и через 3 часа после еды и эффект в течение 4 часов, реже 280 мэкв/час. 400 мг в сутки по 100 мк через 2 часа после еды и на ночь, при монотерапии отмечается достоверный эффект. Побочные эффекты - наруше-ние моторики ЖКТ. Свойства бактерии
Ирадикация ускоряет заживление язв, снижает частоту рецидивов до 85%. Агрессия гелиобактера стимулирует защитные свойства желудка, простагландин Е2 является эндогенным защитным фактором и высвобождается вответ на агрессию ... в больших дозах подавляет образование слизи, а в малых дозах стимулирует слизеобразование и выработку бикарбонатов
Цитопротективный эффект как таковой в результате действия прос- тагландинов не наблюдается, но здесь нужно говорить о гистопротектив- ном действии т. е. о защите целостности ткани Мезопростол(цитотен) аналог простагландина Е, обладает гистопро-тективным действием, но революции эти препараты не сделали. Их можно сочетать при лечении нестероидными противовоспалительными средствами для предотвращения их негативного действия на желудок, т.е. для профи-лактики язвеобразования, при приёме аспирина и т.д. Картеноксолон (бигастрон, дуогастрон) 150-200 мг
Плёнкообразующие препараты - денол (вентрисол)
Сукральфат полисахарид действует в кислой среде
Применение 4 г. по 1 г до еды и на ночь он работает в кислой сре-де. Противорецидивное лечение 2 раза в день 1г днём до еды 1 г на ночь. Тройная комбинация с препаратом висмута
омепразол 20 мг 2 раза в день метранидазол 500 мг 2 раза в день амоксициклин 1 г 2 раза в день тетрациклин |
|